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Os pesquisadores descobriram que as pessoas que vivem além dos 105 anos tendem a ter uma base genética única que torna seus corpos mais eficientes na reparação de DNA, de acordo com um estudo publicado na eLife.

Esta é a primeira vez que pessoas com ‘longevidade extrema’ têm seus genomas decodificados com tantos detalhes, fornecendo pistas do motivo que as fazem viver tanto, conseguindo evitar doenças relacionadas ao envelhecimento.

“O envelhecimento é um fator de risco comum para várias doenças e condições crônicas”, explica Paolo Garagnani, um dos autores do estudo. “Escolhemos estudar a genética de um grupo de pessoas que viviam além dos 105 anos e compará-los com um grupo de adultos mais jovens da mesma área da Itália, já que as pessoas nessa faixa etária mais jovem tendem a evitar muitas doenças relacionadas à idade e, portanto, representam o melhor exemplo de envelhecimento saudável. ”

Foram recrutados 81 semi-supercentenários (aqueles com 105 anos ou mais) e supercentenários (aqueles com 110 anos ou mais) de toda a península italiana. Eles os compararam com 36 pessoas saudáveis ​​pareadas da mesma região, que tinham uma idade média de 68 anos. Amostras de sangue de todos os participantes foram coletadas e conduzido o sequenciamento do genoma inteiro para procurar diferenças nos genes entre o grupo mais velho e o mais jovem. Os resultados foram então comparados com dados genéticos de outro estudo publicado anteriormente que analisou 333 italianos com mais de 100 anos e 358 pessoas com cerca de 60 anos.

Foram identificadas cinco alterações genéticas comuns que eram mais frequentes nas faixas etárias 105 + / 110 +, entre dois genes chamados COA1 e STK17A. Quando compararam esse resultado com os dados já publicados, foram encontradas as mesmas variantes em pessoas com mais de 100 anos. Dados adquiridos de análises computacionais previram que essa variabilidade genética provavelmente modula a expressão de três genes diferentes.

As alterações genéticas mais frequentemente observadas foram associadas ao aumento da atividade do gene STK17A em alguns tecidos. Esse gene está envolvido em três áreas importantes para a saúde das células: coordenar a resposta da célula ao dano ao DNA, estimular as células danificadas a sofrer morte celular programada e gerenciar a quantidade de espécies reativas de oxigênio perigosas dentro de uma célula. Esses são processos importantes envolvidos na iniciação e no crescimento de muitas doenças, como o câncer.

As alterações genéticas mais frequentes também estão ligadas à redução da atividade do gene COA1 em alguns tecidos. Esse gene é conhecido por ser importante para a comunicação adequada entre o núcleo da célula e as mitocôndrias – as fábricas de produção de energia em nossas células, cuja disfunção é um fator chave no envelhecimento.

Além disso, a mesma região do genoma está ligada a uma expressão aumentada de BLVRA em alguns tecidos – um gene que é importante para a saúde das células devido ao seu papel na eliminação de perigosas espécies reativas de oxigênio.

“Estudos anteriores mostraram que o reparo do DNA é um dos mecanismos que permitem uma vida útil prolongada entre as espécies”, diz Cristina Giuliani, outra autora do estudo. “Mostramos que isso é verdade também em humanos, e os dados sugerem que a diversidade natural em pessoas que atingem as últimas décadas de vida está, em parte, ligada à variabilidade genética que dá aos semissupercentenários a capacidade peculiar de gerenciar com eficiência os danos celulares durante sua curso de vida. ”

A equipe também mediu o número de mutações de ocorrência natural que as pessoas em cada faixa etária acumularam ao longo da vida. Eles descobriram que pessoas com mais de 105 ou 110 anos tinham uma carga muito menor de mutações em seis dos sete genes testados. Esses indivíduos pareciam evitar o aumento relacionado à idade nas mutações disruptivas, e isso pode ter contribuído para protegê-los contra doenças como doenças cardíacas.

“Este estudo constitui o primeiro sequenciamento do genoma completo de longevidade extrema em alta cobertura que nos permitiu observar as mudanças genéticas herdadas e naturais em pessoas mais velhas”, diz Massimo Delledonne e Cláudio Franceschi, também autores do estudo. “Nossos resultados sugerem que os mecanismos de reparo do DNA e uma baixa carga de mutações em genes específicos são dois mecanismos centrais que protegem as pessoas que atingiram a longevidade extrema de doenças relacionadas à idade”.

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Bibliografia consultada:

Disponível em eLife. Traduzido e adaptado por Magistral Guide

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