O envelhecimento é acompanhado pelo acúmulo progressivo de células senescentes, células que perderam sua capacidade de se dividir, mas permanecem metabolicamente ativas. Essas células passam a liberar uma série de moléculas pró-inflamatórias que contribuem para o envelhecimento dos tecidos e estão associadas ao desenvolvimento de diversas doenças relacionadas à idade, como doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2, osteoporose e alguns tipos de câncer.
Nesse contexto, uma pesquisa publicada na Nature Metabolism identificou um composto natural extraído da semente de uva, denominado procianidina C1 (PCC1), que demonstrou potencial para eliminar seletivamente células senescentes, prolongar a sobrevida e melhorar a capacidade física de animais idosos.
O que são células senescentes?
As células senescentes desempenham inicialmente um papel protetor, impedindo que células danificadas continuem se multiplicando. Entretanto, com o envelhecimento, elas se acumulam em diferentes tecidos e passam a secretar citocinas, enzimas e outros mediadores inflamatórios, fenômeno conhecido como fenótipo secretor associado à senescência (SASP).
O excesso dessas células favorece:
- inflamação crônica de baixo grau;
- perda da função tecidual;
- envelhecimento acelerado;
- maior risco de doenças relacionadas à idade.
Por isso, substâncias capazes de eliminar seletivamente essas células, conhecidas como senolíticos, têm despertado grande interesse na pesquisa biomédica.
Como o estudo foi realizado?
Pesquisadores da Universidade Chinesa de Ciências, em Xangai, avaliaram uma biblioteca de compostos naturais e sintéticos relacionados ao envelhecimento, buscando identificar moléculas capazes de atuar especificamente sobre células senescentes.
Entre os diversos candidatos avaliados, destacou-se a procianidina C1 (PCC1), um polifenol naturalmente presente nas sementes de uva.
Inicialmente foram realizados experimentos in vitro para avaliar seus efeitos sobre células senescentes. Posteriormente, o composto foi testado em diferentes modelos animais.
Ação seletiva sobre células envelhecidas
Os experimentos laboratoriais mostraram um comportamento bastante interessante da PCC1.
Em baixas concentrações, o composto reduziu a produção de mediadores inflamatórios liberados pelas células senescentes.
Já em concentrações mais elevadas, a PCC1 induziu a morte seletiva dessas células envelhecidas, preservando as células saudáveis.
Essa seletividade é considerada uma das características mais desejáveis no desenvolvimento de terapias senolíticas.
Aumento da expectativa de vida
Para avaliar seus efeitos durante o envelhecimento, os pesquisadores trataram 171 camundongos com aproximadamente dois anos de idade — idade equivalente a cerca de 70 anos em humanos.
Os animais receberam PCC1 ou placebo duas vezes por semana até o final da vida.
Os resultados mostraram que os animais tratados apresentaram um aumento médio de 9% na expectativa de vida quando comparados ao grupo controle.
Melhora da capacidade física
Os pesquisadores também investigaram se a eliminação das células senescentes poderia refletir na capacidade funcional dos animais.
Camundongos mais jovens receberam PCC1 durante quatro meses e, ao final do tratamento, foram submetidos a diferentes testes físicos.
Os animais suplementados apresentaram:
- maior velocidade de caminhada;
- maior força muscular;
- melhor resistência durante corrida em esteira.
Esses resultados sugerem que a redução da carga de células senescentes pode contribuir para preservar a funcionalidade física durante o envelhecimento.
Potencial aplicação na oncologia
Outro aspecto investigado foi o possível uso da PCC1 como adjuvante da quimioterapia.
Sabe-se que diversos quimioterápicos induzem senescência celular dentro dos tumores. Embora isso limite a proliferação das células cancerosas, essas células senescentes podem continuar liberando substâncias inflamatórias capazes de favorecer a progressão tumoral.
Para avaliar essa hipótese, os pesquisadores implantaram células de câncer de próstata humano em camundongos e trataram os animais com:
- mitoxantrona isoladamente; ou
- mitoxantrona associada à PCC1.
Os resultados mostraram que:
- a mitoxantrona isolada reduziu o volume tumoral em aproximadamente 44%;
- a associação entre PCC1 e mitoxantrona promoveu redução de cerca de 75% dos tumores.
Ainda não há evidências em humanos
Embora os resultados sejam bastante promissores, é importante destacar que todas as evidências apresentadas até o momento foram obtidas em modelos experimentais.
Ainda não existem estudos clínicos capazes de demonstrar que a procianidina C1 produza os mesmos benefícios em seres humanos, nem que a suplementação convencional de extrato de semente de uva forneça quantidades suficientes de PCC1 para reproduzir esses efeitos.
Conclusão
A procianidina C1, um polifenol isolado da semente de uva, demonstrou eliminar seletivamente células senescentes, aumentar a expectativa de vida, melhorar a capacidade física e potencializar os efeitos da quimioterapia em modelos animais. Esses achados reforçam o potencial dos senolíticos como uma nova estratégia para o enfrentamento do envelhecimento e de doenças relacionadas à idade. Entretanto, estudos clínicos em humanos ainda são necessários para confirmar sua eficácia e segurança.
Relevância para a prática magistral
A procianidina C1 representa um dos compostos naturais mais promissores dentro da pesquisa em senolíticos, área que busca desenvolver estratégias para reduzir o acúmulo de células senescentes e seus efeitos sobre o envelhecimento. Para a prática magistral, o estudo reforça o potencial dos polifenóis da semente de uva como alvo de futuras pesquisas e desenvolvimento de novos ativos.
Bibliografia consultada:
Xu Q; et al. The flavonoid procyanidin C1 has senotherapeutic activity and increases lifespan in mice. Nature Metabolism, 2021.