A perda de estrogênio relacionada à menopausa pode explicar por que as mulheres têm muito mais probabilidade do que os homens de desenvolver a doença de Alzheimer (DA), sugerem novas pesquisas.
Em um estudo com mais de 120 participantes, o status da menopausa foi o principal fator que contribuiu para os níveis mais altos de beta amilóide (Aβ), menor metabolismo da glicose e menor volume de massa cinzenta (GMV) e volume de substância branca (WMV) em mulheres.
“Nossas descobertas sugerem que fatores hormonais podem prever quem terá alterações no cérebro”, afirma a autora do estudo Lisa Mosconi.”Os resultados mostram alterações nos recursos de imagem do cérebro, ou biomarcadores no cérebro, sugerindo que o status da menopausa pode ser o melhor preditor de alterações cerebrais relacionadas à doença de Alzheimer em mulheres”, acrescentou Mosconi.
A terapia hormonal, o status da histerectomia e a doença da tireóide foram outros fatores ligados às diferenças sexuais nos biomarcadores cerebrais. Os resultados foram publicados online em 24 de junho na revista Neurology .
Evidências Emergentes
Após a idade avançada, o sexo feminino é o principal fator de risco para DA de início tardio, a forma mais comum de demência. As mulheres compõem cerca de dois terços dos pacientes com demência DA; mulheres na pós-menopausa representam mais de 60% dos indivíduos afetados.
Anteriormente, a maior proporção de mulheres afetadas pela DA era atribuída à maior expectativa de vida em relação aos homens, mas várias linhas de evidências emergentes apontam para fatores de risco específicos para o sexo e o gênero.
Esses fatores que podem afetar mais severamente as mulheres incluem riscos genéticos, como histórico familiar e genótipo APOE ; condições médicas, como depressão , acidente vascular cerebral e diabetes mellitus; riscos relacionados a hormônios, como menopausa e doenças da tireóide; e fatores relacionados ao estilo de vida, como tabagismo, dieta, exercício e atividade intelectual.
O novo estudo incluiu 121 participantes de meia idade cognitivamente normais, com idades entre 40 e 65 anos (70% mulheres), com mais de 12 anos de escolaridade. Todos os participantes receberam avaliações neuropsicológicas da função de memória, atenção e linguagem. Eles forneceram informações sobre o histórico familiar de DA de início tardio e sobre fatores pessoais do estilo de vida, como tabagismo, dieta, exercício e atividade intelectual.
Os pesquisadores examinaram várias medidas relacionadas aos riscos vasculares, incluindo obesidade abdominal , hipertensão , hiperlipidemia, resistência à insulina e diabetes tipo 2 . Eles também coletaram informações sobre a função da tireóide e a depressão.
Em pacientes do sexo feminino, os investigadores determinaram o status da menopausa (pré-menopausa, perimenopausa e pós-menopausa) através de informações sobre sintomas, como ondas de calor, mudanças de humor, insônia , alterações de apetite, perda de libido e problemas cognitivos.
Também foram examinados vários biomarcadores de DA bem estabelecidos, incluindo Aβ na tomografia de emissão de pósitrons (PET) C-Pittsburgh composto B (PiB), neurodegeneração via metabolismo da glicose no PET 18F-fluorodeoxiglucose (FDG) e GMV e WMV na ressonância magnética .
Biomarcadores “sensíveis”
Homens e mulheres foram comparáveis em relação a medidas clínicas e cognitivas. O fato de não haver diferenças no desempenho cognitivo entre os dois grupos “não é surpreendente”, já que os efeitos da perda de estrogênio na cognição têm sido difíceis de identificar com testes neuropsicológicos, observam os pesquisadores.
“Está bem documentado que, durante toda a vida adulta, as mulheres se saem melhor do que os homens em vários domínios cognitivos, especialmente a memória verbal, e que essa vantagem pode persistir até no início da DA”, acrescentam.
Após o ajuste para fatores de confusão relevantes, a deposição de PiB Aβ foi cerca de 30% maior no grupo feminino do que no masculino, e o metabolismo da glicose por FDG foi cerca de 22% menor.
O GMV também foi cerca de 11% menor em mulheres do que homens (0,73 cm 3 vs 0,8 cm 3 ). Aproximadamente a mesma diferença foi observada em WMV (0,74 cm 3 vs tinha 0,82 cm 3 ). As diferenças foram encontradas em várias regiões do cérebro.
Os valores de p foram <0,001 para mulheres da mesma idade em comparação com os homens em relação ao GMV e WMV, bem como à captação de PiB e captação de FDG.
As novas descobertas apoiam a hipótese de que “os biomarcadores cerebrais são mais sensíveis que os testes cognitivos para a detecção do risco de DA em indivíduos assintomáticos”, observam os pesquisadores.
Após o sexo feminino, o status da menopausa foi o preditor mais consistente e fortemente associado às diferenças de marcadores cerebrais entre mulheres e homens.
Os autores observam que a menopausa é acompanhada por sintomas neurológicos, como distúrbios do sono, depressão e alterações em vários domínios cognitivos, especialmente memória. Muitos desses sintomas são fatores de risco conhecidos de DA.
Rede de estrogênio
Embora todos os hormônios sexuais estejam provavelmente envolvidos, as descobertas apoiam a visão de que uma diminuição no nível de estrogênio está envolvida nas anormalidades dos biomarcadores de DA nas mulheres, escrevem os pesquisadores.
“O padrão de perda de substância cinzenta, em particular, mostra sobreposição anatômica com a rede de estrogênio cerebral, que inclui receptores de estrogênio amplamente encontrados, entre outras regiões, no córtex pré-frontal, hipocampo, amígdala e córtex cingulado posterior”, acrescentam.
Os resultados sugerem que as mulheres de meia idade podem estar mais em risco de DA, “talvez por causa dos níveis mais baixos do hormônio estrogênio durante e após a menopausa”, disse Mosconi.
Após o status da menopausa, a terapia hormonal e o status da histerectomia foram os fatores mais fortemente associados às diferenças de biomarcadores cerebrais entre mulheres e homens.
Os resultados mostraram maior captação de FDG e resultados geralmente mais favoráveis de biomarcadores em participantes que receberam terapia de reposição hormonal em comparação com aqueles que não receberam. Tendências semelhantes foram observadas em mulheres que foram submetidas a histerectomia em comparação com aquelas que não foram.
Os biomarcadores da DA também foram influenciados pela doença da tireóide, um fator de risco relacionado ao hormônio para a DA que é mais prevalente em mulheres. A doença da tireóide previu um volume reduzido de RM em mulheres em comparação com os homens.
Os autores observam que existem ligações conhecidas entre doenças da tireóide e um risco aumentado de comprometimento cognitivo.
Eles acrescentam que uma limitação potencial do estudo é que ele incluiu apenas participantes saudáveis de meia idade que não apresentavam doença cerebral ou cardiovascular grave. Os autores enfatizam que esses novos dados impedem a avaliação da causalidade.
Referências consultadas:
Disponível em Medscape. Traduzido e adaptado por Magistral Guide