Uma nova abordagem para o tratamento do câncer de mama mata 95-100% das células cancerosas em modelos de camundongos de câncer de mama humano com receptor de estrogênio positivo e suas metástases nos ossos, cérebro, fígado e pulmões. O fármaco recentemente desenvolvido, chamado ErSO, foi capaz de reduzir rapidamente até mesmo os grandes tumores a níveis indetectáveis.
A pesquisa foi liderada por cientistas da Universidade de Illinois Urbana-Champaign, e publicada na revista Science Translational Medicine. Segundo os pesquisadores mesmo quando algumas células de câncer de mama sobrevivem, permitindo que os tumores voltem a crescer ao longo de vários meses, os tumores que voltam a crescer permanecem completamente sensíveis ao retratamento com ErSO. É impressionante que o ErSO tenha causado a rápida destruição da maioria das metástases pulmonares, ósseas e hepáticas e uma redução dramática das metástases cerebrais, uma vez que os tumores que se espalharam para outras partes do corpo são responsáveis pela maioria das mortes por câncer de mama.
A atividade do ErSO depende de uma proteína chamada receptor de estrogênio, que está presente em uma alta porcentagem na maioria dos tumores de mama. Quando o ErSO se liga ao receptor de estrogênio, ele regula positivamente uma via celular que prepara as células cancerosas para um crescimento rápido e as protege do estresse. Essa via, chamada de resposta antecipada à proteína não desdobrada, ou a-UPR, estimula a produção de proteínas que protegem a célula de danos.
A via a-UPR foi identificada pela primeira vez em 2014, impulsionando o desenvolvimento de um composto que impulsionou a via a-UPR para matar seletivamente as células do câncer de mama contendo receptor de estrogênio.
“Como essa via já está ativa nas células cancerosas, é fácil para nós superativá-la, para mudar as células do câncer de mama para o modo letal”, disse um dos autores do estudo.
ErSO não se parece em nada com as drogas comumente usadas para tratar cânceres com receptor de estrogênio positivo, como tamoxifeno ou fulvestranto, que são usados terapeuticamente para bloquear a sinalização do estrogênio no câncer de mama. Mesmo que se ligue ao mesmo receptor que o estrogênio se liga, ele tem como alvo um local diferente no receptor de estrogênio e ataca uma via celular protetora que já está ativada nas células cancerosas.
Outros estudos em ratos mostraram que a exposição à droga não teve efeito sobre o desenvolvimento reprodutivo. O composto foi bem tolerado em camundongos, ratos e cães que receberam doses muito maiores do que as necessárias para a eficácia terapêutica. ErSO também funcionou rapidamente, mesmo contra tumores de câncer de mama de origem humana em camundongos, relatam os pesquisadores. Frequentemente, dentro de uma semana de exposição ao ErSO, os cânceres de mama de origem humana em camundongos diminuíram para níveis indetectáveis.
A empresa farmacêutica Bayer AG licenciou o novo medicamento e vai explorar seu potencial para estudos adicionais em testes clínicos em humanos visando câncer de mama com receptor de estrogênio positivo. Os pesquisadores vão explorar a seguir se ErSO é eficaz contra outros tipos de câncer que contêm receptor de estrogênio.
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Bibliografia consultada:
Boudreau MW; et al. A small-molecule activator of the unfolded protein response eradicates human breast tumors in mice. Science Translational Medicine, 2021
Disponível em Science Daily. Traduzido e adaptado por Magistral Guide