A doença hepática gordurosa não alcoólica envolve o acúmulo de gordura no fígado e é uma das principais causas de transplantes de fígado em todo o mundo. Sua alta prevalência se deve à sua associação com diabetes e obesidade – dois grandes problemas de saúde pública. Quando a condição progride para inflamação e formação de tecido cicatricial, é conhecida como esteatose hepática não alcoólica (EHNA).
Atualmente, não há tratamentos farmacológicos para EHNA já que os cientistas não entendem o mecanismo exato da doença. Embora sabe-se que a EHNA está associada a níveis sanguíneos elevados de um aminoácido chamado homocisteína, não é claro qual o papel, se houver, que pode desempenha no desenvolvimento do distúrbio.
Em um estudo recente, pesquisadores de Cingapura confirmaram a associação da homocisteína com a progressão da EHNA em modelos pré-clínicos e humanos. Eles também descobriram que, à medida que os níveis de homocisteína aumentavam no fígado, o aminoácido se ligava a várias proteínas hepáticas, alterando sua estrutura e impedindo seu funcionamento. Em particular, quando a homocisteína se liga a uma proteína chamada sintaxina 17, houve bloqueio da proteína, impendindo de realizar seu papel de transporte e digestão de gordura (conhecida como autofagia, um processo celular essencial pelo qual as células removem proteínas malformadas ou organelas danificadas) no metabolismo dos ácidos graxos, renovação mitocondrial e prevenção da inflamação. Isso induziu o desenvolvimento e progressão da doença hepática gordurosa para EHNA.
Além disso, os pesquisadores descobriram que a suplementação nos modelos pré-clínicos com vitamina B12 e ácido fólico aumentou os níveis de sintaxina 17 no fígado, restaurou seu papel na autofagia, retardou a progressão de EHNA e reverteu a inflamação e a fibrose do fígado.
Os autores concluem que os resultados da pesquisa são muito promissores para o futuro do tratamento da EHNA, pois uma terapia relativamente barata com vitamina B12 e ácido fólico, pode ser usada para prevenir e/ou retardar a progressão da doença. Além disso, os níveis séricos e hepáticos de homocisteína podem servir como um biomarcador para avaliar a gravidade da EHNA.
.
Bibliografia consultada:
Tripathi M; et al. Vitamin B12 and folate decrease inflammation and fibrosis in NASH by preventing Syntaxin 17 homocysteinylation. Journal of Hepatology, 2022